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线粒体突变预测黑色素瘤检查点耐药性 这一发现如何申请专利?

专利代理 发布时间:2025-06-06 10:02:40 浏览:


它通常始于一些小的事情——皮肤上一个看起来有点不对劲的黑点。
 
皮肤科医生仔细检查,进行活组织检查,不久后诊断结果出来:黑色素瘤。如果已经扩散,治疗可能包括免疫检查点抑制剂——这些药物帮助身体的免疫系统识别并攻击。
 
对于一些患有具有攻击性的黑色素瘤的患者,免疫检查点抑制剂提供了长期缓解的潜力。然而,免疫检查点阻断(ICB)疗法对某些人效果良好,而对另一些人则无效。
 
托马斯·基尔霍夫(Tomas Kirchhoff),博士告诉GEN,[ICB疗法]对并非所有人有效这一事实,[人们]怀疑这可能与某种遗传易感性有关。
 
《自然医学》上的一项新研究,题为“遗传性线粒体遗传学预测黑色素瘤中免疫检查点抑制疗法的临床疗效,”可能会揭示遗传在这个过程中的作用——而答案可能出乎意料地存在于线粒体中。
 
为了更好地理解为什么一些患者缺乏ICB发挥作用所需的免疫环境,研究团队比较了对检查点抑制剂有反应和没有反应的患者在循环免疫细胞中的遗传特征。他们假设线粒体DNA可能会影响患者的代谢和免疫状况,从而影响其对黑色素瘤检查点抑制剂治疗的反应。
 
标志性三期试验CheckMate-067通过分析来自19个国家的血液样本,探索了线粒体遗传、免疫系统和治疗结果之间的潜在联系。在CheckMate-067试验中使用的检查点抑制剂,如纳武单抗和伊匹单抗,是一类免疫治疗药物,它们会阻断PD-1或CTLA-4等蛋白质,这些蛋白质在正常情况下作为T细胞的“刹车”信号。通过扰乱这些“停止”信号,药物帮助免疫系统识别并攻击瘤细胞。根据研究,具有线粒体DNA特定基因突变的患者,称为MT单倍群T (HG-T),对检查点疗法的反应率是无HG-T的患者反应率的1/3.46。
 
超低覆盖度全基因组测序(lcWGS)确定了线粒体遗传变异。将lcWGS纳入更广泛的框架中,使研究人员能够探索线粒体遗传如何影响免疫检查点抑制剂的反应,Kirchhoff指出。
 
我们从未想到,线粒体遗传学在许多罕见疾病中虽然很重要,却会扮演如此显著的角色,线粒体曾被认为只是简单的能量生产者,但现在被确认为具有动态功能的细胞器,具有复杂的角色,包括瘤细胞和免疫细胞之间的通讯。
 
免疫系统具有特定的等位基因组合,他们的造血细胞、T细胞、中性粒细胞等具有某种基因型,会带有特定的线粒体种类。
 
萨克继续说道,虽然线粒体生物标志物显示出潜力,但该研究的意义在于对分子途径的见解,这些分子途径可能成为新的免疫疗法或联合疗法的惊人新药靶点,以帮助现有的检查点抑制剂更好地发挥作用。
 
虽然这项研究的重点是宿主免疫细胞,但研究人员强调,相同的遗传因素可能也会影响肿瘤代谢——这是未来探索和治疗靶点的热点领域。
 
还有可能与其他疗法结合,以超越黑色素瘤。研究人员目前正在开展一项大型测试,将收集这些疗法治疗其他 瘤类型的信息,以了解这一特定观察是否具有广泛的临床适用性。
 
该研究揭示的另一个发现将特定的线粒体单倍型与血液中免疫细胞水平的降低联系起来。更具体地说,对治疗无反应的HG-T患者比没有HG-T的患者有更多未充分发育的T细胞。尽管该单倍型不能预测瘤风险或对感染的反应,但它可能会影响患者对检查点抑制剂治疗的反应,为患者提供了一种不同的药物作为平行治疗选择 。
 
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