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HIV利用环状RNA来逃避免疫并促进复制这一发现如何申请专利?
专利代理 发布时间:2025-05-15 00:35:51 浏览: 次
在一项突破性发现中,佛罗里达州立大学查尔斯·E·施密特医学院的研究人员确定了一种前所未见的机制,使人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)能够逃避身体的天然防御,并利用它来支持其生存和复制。
这是一个涉及环状RNA (circRNA) 的生物过程,这些RNA在细胞内形成一个“环”或圈状结构——与呈直线形的常规RNA分子不同。这种环状结构使circRNA更加稳定,并使它们能够像海绵一样——吸收微RNA (miRNA),阻止它们执行通常的职责,例如控制哪些基因被开启或关闭。
尽管科学家们之前在人类和动物细胞中发现了成千上万的circRNA,但在病毒中发现的却很少,主要是在像单纯疱疹病毒和EB病毒这样的大型DNA病毒中。这些病毒拥有庞大的基因组,并且可以在体内潜伏多年后再重新活跃。
该研究结果发表在《npj Viruses》期刊上,这是首次实验性证据表明HIV-1从整合的逆转录病毒基因组中生成circRNAs,为HIV生物学提供了新的视角。这些发现揭示了HIV-1生命周期中以前隐藏的一层,照亮了病毒如何增强其持久性、复制能力和逃避免疫系统的能力。它们还指出了病毒用来生存的新型策略,为研究人员在对抗世界上最顽强的病原体之一提供了新的目标。
研究团队确定了至少15种不同的HIV-1环状RNA,并使用先进的分子技术和测序工具确认了它们的存在。
当HIV感染人体时,名为CD4+ T细胞的免疫细胞会通过增加两种微RNA(miR-6727-3p和miR-4722-3p)的水平来作出反应,这两种微RNA可能有助于对抗病毒, 但是HIV似乎通过产生环状RNA来反击,这些环状RNA会捕获这些微RNA。这削弱了免疫反应,并帮助病毒复制更多副本。这表明HIV的环状RNA可能有助于保持感染细胞的存活,并使病毒在体内隐藏很长时间——这是HIV难以治愈的主要原因之一。
研究结果还表明,circRNA的生成可能在不同个体之间存在差异,这可能会影响病毒的持久性和传播。这种差异可能源于宿主细胞处理RNA的方式以及形成circRNA所需的RNA结合蛋白的可用性。
尽管当前的技术使得准确测量circRNA变得困难,研究人员指出,使用液滴数字PCR可能很快就能在患者样本中精确量化这些分子。
研究团队还计划探索使用特殊分子称为反义寡核苷酸(ASOs)的新疗法,以阻断HIV的circRNAs。他们将在长期感染模型和感染HIV的人的细胞中测试这种方法,以更好地了解这些circRNAs如何帮助病毒在体内存活。
研究揭示了HIV在分子水平上如何控制人类细胞,并指出了新的治疗可能性, 由于环状RNA稳定且特异,它们还可以用作感染标志物或新药靶点。
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