新抗体阻断FcγRI提供更安全的自身免疫疗法 这一成果如何申请专利？
由乌得勒支大学医学中心（UMC Utrecht）领导的一个国际研究小组开发并表征了两种首次上市的抗体，这些抗体专门阻断高亲和力IgG受体FcγRI。他们的研究结果为自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和免疫性血小板减少症（ITP））中由FcγRI驱动的炎症的治疗调节开辟了新的前景。
FcγRI，也称为CD64，是髓细胞表面的一种高亲和力受体，能够与免疫球蛋白G（IgG）抗体的Fc区域结合。它在免疫防御中起着关键作用，通过触发吞噬作用和细胞因子产生等细胞功能来发挥作用。在正常的免疫反应中，FcγRI由免疫复合物激活，即抗体与病原体结合形成的簇，这些复合物标记病原体以供清除。
然而，在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地将自身组织（如类风湿性关节炎中的关节蛋白、系统性红斑狼疮中的核抗原或特发性血小板减少性紫癜中的血小板）作为靶点，从而产生自身抗体，这些自身抗体形成免疫复合物。这些错误的复合物无必要地激活FcγRI，导致慢性炎症和随后的组织损伤。
科学家们已经尝试了30多年，试图生成针对CD64的IgG结合域的抗体，但由于受体对IgG的极高亲和力，这在早期技术下是不可能实现的。通过将UMAB独特的免疫方法与新型的噬菌体展示抗体库相结合，该团队通过排除抗体的Fc区域克服了这一挑战。
定量结合研究表明，这两种抗体对FcγRI的亲和力都高于人IgG，使它们能够高效地置换60%的IgG或致病性免疫复合物，并阻止90%的结合。重要的是，这两种抗体都没有触发FcγRI激活，这与早期的抗FcγRI抗体不同，后者可能会意外触发受体聚集和细胞因子释放。
随后，体外免疫性血小板减少症模型被建立，其中C01和C04有效抑制了被免疫细胞结合的血小板。在临床前体内免疫性血小板减少症模型中，这些抗体显著减少了IgG依赖的血小板减少。这些抗体也在体外类风湿性关节炎模型中进行了测试，其中它们有效抑制了患者来源的自身抗体-免疫复合物与健康供体的单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的结合。
研究证明，直接通过Fab片段抑制FcγRI是可行且有效的，为治疗由IgG自身抗体复合物引起的自身免疫性疾病开辟了一条新途径。通过预防免疫复合物驱动的激活而不触发受体，C01和C04代表了朝着靶向、炎症保留的免疫治疗的有希望的下一步。
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