研究人员开发出一种新的慢释配方，每周一次的帕金森病注射可能取代每日多次服药。这有望使治疗更简便，减少漏服药物的情况，并更好地控制症状。

 

这就是为什么南澳大利亚大学 (UniSA)的药物创新中心的研究人员开发出这种每周注射一次的慢释组合药物版本。

 

 目标是创造一种简化治疗、提高患者依从性并保持药物治疗水平稳定的制剂。 

 

被称为“开关现象”的情况是帕金森病患者长期使用左旋多巴治疗时几乎不可避免的后果。“开”期是指药物有效发挥作用，症状较不明显的时期。“关”期是指药物效果消失，症状重现或加重的时期。这种现象主要归因于左旋多巴的短半衰期，导致血液中药物的水平波动。这通常是需要增加每日左旋多巴剂量频率的原因。

 

考虑到这一点，研究人员开始开发一种左旋多巴和卡比多巴组合的注射配方，这种配方会在七天内缓慢释放。他们使用生物可降解聚合物制备了一种液体配方，这种液体在肌肉组织中注射后会与体液接触固化成长效（植入物）。

 

他们测试了多批不同聚合物比例的样品，发现最佳配方包含26%的PLGA（聚乳酸-羟基乙酸）和6%Eudragit L-100。PLGA是经FDA批准的快速降解聚合物，用于控制药物的释放速率。Eudragit L-100是一种pH敏感聚合物，主要用于控制释放片的涂层。由于它在pH值高于6.0时溶解，研究人员认为它非常适合肌肉注射药物配方，尽管这两种聚合物组合形成体内药物植入物的情况尚未被报道。最终选定的配方是低粘度且易于注射；在体内固化。

 

实验室测试优化后的配方显示，它在前24小时内释放了约35%的左旋多巴和约37%的卡比多巴。在七天内，释放了高达92%的左旋多巴和81%的卡比多巴。然后，他们将药物注入猪肌肉以模拟人体。药物在肌肉组织中的释放情况与实验室数据非常接近，植入物在七天内显示出超过80%的降解，并在第13天完全降解。

 

通过标准22号针头注射药物所需的力——这种针头通常用于肌肉注射——在可接受的范围内。细胞活力测试显示有中等程度的剂量依赖性毒性（细胞毒性），这与之前的左旋多巴研究一致。对预测的人类效果的模拟表明，植入物将使药物在六天或更长时间内保持在治疗血药浓度水平。

 

这项研究的影响是深远的，将给药频率从每天多次减少到每周注射，这是帕金森治疗的一个重大进展。

 

每周注射一次可以减少漏服药物的风险，并避免药物水平的峰值和低谷，从而减少帕金森病的“开-关”现象。从患者舒适度的角度来看，可植入治疗的注射性质意味着它具有微创性，不需要手术。

 

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